科普动态
关注锐赛微信公众号获取即时消息

【合作发表】|卡介苗诱导的单核细胞样THP-1细胞训练免疫(trained immunity)体外模型的建立

来源:锐赛生物 发布:2024-05-01 阅读:3031

640

近期,复旦大学附属上海市公共卫生临床中心/上海市重大传染病和生物安全研究院(简称公卫中心/市传研院)、上海锐赛生物技术有限公司/浙江自贸区锐赛生物医药科技有限公司(简称锐赛生物)合作探索了题为“Establishment of an in vitro model of monocyte-like THP-1 cells for trained immunity induced by bacillus Calmette-Guérin/卡介苗BCG诱导的单核细胞样THP-1细胞训练免疫体外模型的建立”的研究。该研究成果已于2024.04.20日发表于《BMC Microbiology》(IF = 4.2)。该研究由公卫中心/市传研院的徐进川博士和锐赛生物的吴康博士为共同第一作者,公卫中心/市传研院的范小勇教授为通讯作者。

背景

分枝杆菌血流感染在免疫功能低下的人群中很常见,通常会带来灾难性的后果。作为血流中的主要吞噬细胞,单核细胞和中性粒细胞在对抗血流分枝杆菌感染中发挥着关键作用。与巨噬细胞相反,单核细胞对分枝杆菌感染应答的研究较少。
结果
在这项研究中,我们首先建立了一种卡介苗BCG感染非贴壁单核细胞样THP-1细胞(即没有由佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(即PMA)诱导分化)的流程。根据该流程,我们通过RNA-seq探索了感染BCG的非贴壁THP-1细胞的转录组,发现NF-κB、MAPK和PI3K-Akt信号通路以及一些炎症趋化因子/细胞因子基因(比如CCL4、CXCL10、TNF和IL-1β)的表达得到增强。令人惊讶的是,参与训练免疫的Akt-HIF-mTOR信号通路也被上调。在该体外感染模型中,观察到细胞因子对脂多糖(即LPS)再刺激的反应增加、细胞活力提高以及白色念珠菌(Candida albicans)负荷减少。
结论
我们首次建立了BCG高效感染非贴壁THP-1细胞的流程、首次探索了BCG 感染的非贴壁 THP-1 细胞的转录组、并首次建立了训练免疫的体外细胞模型。
640 (1)

用 BCG 感染非贴壁 THP-1 细胞并通过MACS从胞外BCG中分选THP-1细胞的示意图


640 (2)
与训练免疫相关的GSEA结果
640 (3)
短期训练免疫示意图
该研究建立的相关流程(即BCG感染悬浮的THP-1细胞)和模型(即体外训练免疫),有望为悬浮细胞和病原细菌/真菌的互作研究、肿瘤治疗(比如膀胱癌)、细胞疫苗免疫(比如抗结核)提供思路和参考。
cache
Processed in 0.010329 Second.