锐赛IIT案例:DC疫苗辅助治疗转移性胰腺癌!57个月无复发生存
引言
胰腺癌被称为“癌王”,致死率高。数据显示,其5年生存率仅为13%,多数患者确诊时已属晚期,错失最佳治疗时机,治疗难度极大。
胰腺癌难以攻克的核心原因的是早期症状隐匿。发病初期症状不典型,多表现为上腹部不适、消化不良、轻微腹痛等易混淆症状,常被忽视。病情进展后,才逐渐出现腹痛、腹泻、食欲减退、体重减轻、乏力等症状,此时肿瘤多已扩散,治疗难度显著增加。
传统手术、化疗等疗法对胰腺癌生存率提升有限。即便实施治愈性切除术联合多药化疗,复发率仍居高不下,长期生存案例罕见。因此,研发新型突破性疗法,对改善胰腺癌患者预后至关重要,DC疫苗为此提供了新方向。

今天分享锐赛生物开展的DC疫苗治疗胰腺癌的临床研究案例,看DC疫苗如何改善胰腺癌患者预后,实现超过57个月的无复发生存。

病例回顾:DC疫苗实现术后57个月无复发
2018年,一名患者因背部疼痛就诊,确诊为胰腺癌。但胰腺癌复发率极高,单纯手术难以实现根治,需进一步采取辅助治疗预防复发。
基于这个目的,根据患者术后切片的全外显子测序(WES)结果,设计合成特异性抗原,同时采集患者外周血,体外培养树突状细胞(DC)并负载特异性抗原。经严格质量检测后,制备出个性化DC疫苗。患者按每周1E6 cells/剂,共5剂的DC疫苗注射,通过主动免疫激活机体抗肿瘤免疫反应。
DC疫苗治疗后,患者因一枚缓慢生长的单发性肺结节,接受肺叶切除术。病理基因检测显示,胰腺与肺肿瘤存在相同的KRAS(外显子2: c.35G>A; p.G12D)、TP53(外显子7: c.722C>G; p.S241C)及SF3B1(外显子15: c.2098A>G; p.K700E)突变,证实该肺病变为胰腺癌转移灶,且该转移灶在肺叶切除术前近2年已出现。

图1:肺转移灶进展
DC疫苗治疗取得显著疗效。胰腺切除术后57个月、肺叶切除术后22个月,患者无复发迹象,肿瘤标志物CA19-9持续维持在低水平,未检出其他转移灶,提示疫苗有效激活了机体免疫系统,抑制了肿瘤进展与扩散。

图2:病程及治疗时间表

图3:CA19-9数据跟踪
免疫反应分析进一步验证了DC疫苗的作用机制。TCR测序结果显示,T细胞对疫苗抗原存在特异性反应,且可浸润胰腺导管腺癌转移灶,表明疫苗成功激活机体T细胞,启动抗肿瘤免疫应答。

免疫组化染色显示,肿瘤组织存在CD4+和CD8+ T细胞浸润。其中CD4+ T细胞浸润率较高,主要发挥免疫协调与辅助作用,强化免疫反应;CD8+ T细胞浸润程度较轻,主要分布于肿瘤边缘,呈中等密度细胞毒性T细胞浸润,可直接杀伤肿瘤细胞。此外,肿瘤细胞PD-L1未上调,无法通过该通路逃避免疫监视,为疫苗发挥作用创造了有利条件。
注:以上案例为科研项目,结论因人而异。
DC细胞:免疫系统的“指挥官”
树突状细胞(Dendritic Cell,DC)是机体中功能最为强大的专职抗原呈递细胞,在免疫应答的启动、调控中起核心作用。它有三大核心作战机制:
· 情报传递:DC细胞捕获肿瘤抗原,将其“身份信息”传递给T细胞;
· 精准打击:激活初始T细胞分化为CD4+/CD8+杀伤性T细胞;
· 建立记忆:刺激生成记忆细胞,形成免疫记忆,长期监视肿瘤复发

DC细胞在人体免疫机制中跨器官的运作
基于以上机制,DC 细胞在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力。它们能激发机体的免疫系统,重建肿瘤的免疫监视功能,并与其他免疫细胞协同作用,为肿瘤免疫治疗做出重要贡献。

DC细胞疗法的治疗流程
而新抗原负载的DC疫苗,更是精准锁定肿瘤细胞的“专属标识”,联合免疫检查点抑制剂(ICIs)使用,能打破免疫抑制,唤醒体内沉睡的抗癌力量,为患者带来长期生存的可能。
结语
该案例证实了DC疫苗在胰腺癌辅助治疗中的潜力。尽管为单例研究且存在局限性,但阳性结果为后续开展大规模随机对照试验、探索胰腺切除术后DC疫苗辅助治疗的疗效提供了依据。
胰腺癌患者及家属考虑DC疫苗治疗时,建议咨询专业医师,结合病情、身体状况及基因检测结果,综合评估治疗可行性。同时,可关注相关临床试验进展,为治疗决策提供参考。
随着免疫治疗技术的不断发展,DC细胞治疗这种“唤醒自身免疫、精准抗癌”的治疗思路,正在改写肿瘤治疗的格局,为更多癌症患者点亮长期生存的希望,让癌症从“绝症”逐渐向“可防可控的慢性病”转变。
愿每一位癌症患者,都能在医学的进步中,遇见属于自己的生存奇迹,重获健康与新生。
部分内容来源网络,锐赛新媒体综合整理。
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