“癌王”破局！NK细胞联合化疗开辟晚期胰腺癌新路径
引言
提起胰腺癌，很多人都会心生畏惧。作为医学界公认的“癌中之王”，它不仅致死率极高，预后更是差强人意——超过90%的患者确诊时就已步入晚期，常规化疗效果有限，就连在多种癌症中大放异彩的免疫治疗，也难以攻破它的“免疫防线”。
不过，这一令人绝望的困境最近迎来了突破性进展！
北京医院多团队联合开展的1b/2期临床试验，将NK细胞疗法与标准化疗结合，晚期胰腺癌疾病控制率达73.7%，成果发表于国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，为患者带来希望。
NK细胞是先天免疫系统的核心力量，能直接识别并快速杀伤肿瘤细胞，且无需提前致敏，具有“即取即用”的优势，临床应用更为灵活。
临床试验结果：安全且疗效振奋
这项试验共纳入了25名计划接受吉西他滨+S-1化疗的晚期胰腺癌患者，治疗方案以21天为一个周期。
患者先接受14天标准化疗，随后在周期后半段输注一次由健康供者提供的异基因NK细胞，且在前四个周期中，每个周期都会联合NK细胞输注。研究还设置了四个剂量梯度，以此评估NK细胞疗法的安全性，并初步探寻最佳剂量。
安全性是新型疗法走向临床的第一道门槛，而此次试验的安全性数据令人鼓舞：在24名实际接受治疗的患者中，没有发生移植物抗宿主病，也未出现与剂量相关的不可耐受毒性。
患者出现的3级及以上不良反应（如白细胞减少、血小板减少）均与化疗相关；与NK细胞输注直接相关的反应，主要是短暂、轻微的发冷、发热和乏力，通常数小时内就能自行缓解，仅1例患者需要药物干预，整体安全性表现优异。
而疗效数据更是让人振奋！在可进行疗效评估的19名患者中：
客观缓解率（肿瘤显著缩小）达到31.6%，
疾病控制率（肿瘤缩小或稳定）更是高达73.7%；
中位无进展生存期为6.6个月，
中位总生存期则达到10.8个月。
更值得一提的是，有两名原本被判定为无法手术的患者，在接受联合治疗后肿瘤显著退缩，成功获得了手术切除的机会——这证明该疗法有望为部分患者打开通向根治性治疗的大门。
机制揭秘：免疫“精锐部队”协同作战
研究团队借助先进的单细胞测序技术，深入剖析了治疗前后患者免疫系统的动态变化。
他们发现，治疗有效的患者体内，特定亚群的NK细胞和T细胞（如CD8+效应T细胞、CD4+效应记忆T细胞）比例显著升高，这些细胞都处于活跃状态，能分泌更多杀伤性物质；同时，患者体内还出现了抗肿瘤T细胞的“克隆扩增”——这意味着能精准识别肿瘤的免疫“精锐部队”，在数量和战斗力上都得到了大幅增强。
相反，疗效不佳的患者体内，则出现了更多功能耗竭的免疫细胞。这些发现为未来预测疗效、实施精准免疫治疗，提供了宝贵的生物标志物线索。
结语
尽管这项研究存在样本量有限、未设立单纯化疗对照组等不足，但它的意义却非同寻常——这是首次在人体中证实，NK细胞联合标准化疗治疗晚期胰腺癌的安全性与初步卓越疗效，同时还初步揭示了其作用的免疫学机制。
此外，研究还观察到一个有趣的现象：部分患者在NK细胞疗法后序贯使用PD-1抑制剂，生存期更长。这一发现暗示了两种免疫疗法潜在的协同可能，为未来探索更多联合治疗策略提供了新思路。
这项突破性研究，如同一道穿透“癌王”坚固堡垒的曙光，为晚期胰腺癌患者开辟了一条充满希望的新治疗路径。随着更大规模随机对照临床试验的推进，相信这一疗法未来能惠及更多患者，彻底改写晚期胰腺癌的治疗格局。
部分内容来源网络，锐赛新媒体综合整理。
参考资料：
[1]Tan Q, Li Y, Liu C, Xu J, Tong J, Yu J, Huang Y, Hu X, Qin S, Xiao F, Zhao Y, Ma J. Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 Nov 21;10(1):381. doi: 10.1038/s41392-025-02488-1. PMID: 41266303; PMCID: PMC12635223.
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