锐赛生物集团
立项成果展示
RESULTS SHOW
锐赛生物创新药物研发专注于肿瘤、代谢类疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫系统疾病以及肝脏疾病等领域。得益于锐赛生物疾病基因组和蛋白组大数据分析团队多年的靶点挖掘成果，目前我们开发的多个新靶标和分类标志物已被功能研究团队充分论证并用于创新药物的开发。锐赛生物在研创新项目进展情况如下表所示：
药物研发代号 | 疾病分类 | 药物类型 | 先导化合物确认 抗体前期开发 | 化合物优化抗体 后期优化 | 临床前研究 | 临床批件 | 临床试验 |
XZ-T-HF003 | 肿瘤 | IDO inhibitor | ● | ● | ● | ◦ | ◦ |
XZ-T-AT016 | 肿瘤 | scFv | ● | ● | ◦ | ◦ | ◦ |
XZ-DI-3157 | 糖尿病 | 中药提取黄酮类单体 | ● | ● | ● | ◦ | ◦ |
XZ-AD-125 | AD | 石杉碱甲类似物 | ● | ● | ● | ◦ | ◦ |
XZ-RA-013 | RA | 苷类 | ● | ● | ◦ | ◦ | ◦ |
XZ-ND-019 | NASH | 尼达尼布类似物 | ● | ● | ● | ◦ | ◦ |
项目一 项目二 项目三 项目四 |
1.临床前研发流程
2.化合物设计和合（INCB024360）改造
IDO inhibitor 项目（完成临床前体内药效评估）
3.体外IDO酶活抑制检测（初筛）
HF003、HF006和HF007体外IDO抑制活性明显，IC50<200nM
4.Treg细胞分化抑制活性检测
HF003、HF006和HF007明显抑制DC细胞诱导的naïve T细胞向Treg细胞分化
5.CD4+T/CD8+T细胞增殖活性检测
HF003和HF007逆转LPS活化后的DC细胞诱导的CD4+/CD8+细胞抑制效应，促进CD4+/CD8+细胞增殖
6.体内肿瘤抑制活性
HF003抑制同种移植小鼠肿瘤模型中CT26成瘤的生长，体内抑瘤活性优于阳性分子INCB024360
II型糖尿病3157#黄酮类化合物项目（正执行临床前体内药效评估）
1.化合物体外酶活检测
化合物A提高葡萄糖代谢酶活性，同时降低底物葡萄糖的代谢浓度阈值
2.化合物对肝细胞葡萄糖摄取和胰岛细胞MIN6胰岛素分泌能力的影响
化合物A提高肝细胞摄取葡萄糖能力，同时促进MIN6细胞分泌胰岛素
3.化合物对GK大鼠OGTT和胰岛素分泌的影响
化合物A（10mg/kg，提前30min口服）显著改善GK大鼠的葡萄糖耐受，并且显著提升GK大鼠口服葡萄糖（2g/kg）后15min血液胰岛素浓度
阿尔茨海默症 AD-125石杉碱甲类似物项目（正执行临床前体内药效评估）
1.AD-125体外乙酰胆碱酶抑制活性研究
AD-125具有很强的HDAC1和HDAC2酶活抑制能力。IC50分别为31.62nM和50.12nM
2.AD125抑制AD模型小鼠海马和皮质中Aβ沉积和ChAT的表达
AD-125灌胃给药治疗2周后，0.8mg/kg给药组小鼠海马和皮质中Aβ和ChAT水平较模型组显著降低
与0.4mg/kg石杉碱甲给药组类似
3.AD125抑制AD模型小鼠海马和皮质中Aβ沉积和ChAT的表达
AD-125灌胃给药治疗2周后，水迷宫实验证实0.8mg/kg给药组学习记忆能力得到显著改善
与0.4mg/kg石杉碱甲给药组效果类似
免疫荧光显示药物治疗后Aβ在海马组织中的沉积显著减少，GFAP阳性的星形胶质细胞和
Iba-1阳性的小胶质细胞减少提示因药物抑制Aβ沉积引起的验证反应
4.AD125抑制AD模型小鼠海马组织中Aβ沉积和炎症反应
非酒精性脂肪肝 ND-019小分子项目（完成临床前体内药效评估）
体外验证证实XZ-ND-019促进3T3-L1细胞脂肪代谢和甘油释放
XZ-ND-019抑制高脂饮食NASH小鼠体重增长
XZ-ND-019抑制NASH小鼠肝脏脂肪堆积
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